Promega muestra el potencial de un degradador selectivo contra líneas celulares de cáncer pediátrico

Un nuevo estudio relaciona el degradador selectivo de CK1α con efectos antiproliferativos en 115 líneas celulares

Madison, (Wisconsin, EE.UU.), 16 de enero de 2024

La investigación de Promega publicada hoy en Nature Communications demuestra una innovadora estrategia para el manejo del mieloma múltiple y otros cánceres hematológicos. Este estudio ha demostrado que a molécula, SJ1349, tiene una potente actividad antiproliferativa en una variedad de líneas celulares cancerosas humanas, la cual está mediada a través de la degradación selectiva de la proteína causante de cáncer CK1α. Los autores resaltan el enorme potencial de este degradador para aplicaciones anticancerígenas en múltiples indicaciones.

"La rápida y eficiente degradación de CK1α por SJ1349 afecta a la ruta de señalización celular de la diana terapéutica, provocando su eliminación en una amplia variedad de líneas celulares utilizadas en el campo de la Oncología", dice la investigadora de Promega Liz Caine. "Creemos que la investigación de este artículo proporcionará información muy relevante a los investigadores centrados en desarrollar todo tipo de moléculas degradadoras (PROTACs, molecular glues, etc)".

El abordaje terapéutico basado en la degradación dirigida de proteínas implica el uso de una molécula (fármaco) que aprovecha la maquinaria celular existente para eliminar proteínas causantes de una determinada patología. En este estudio, el objetivo era estudiar el impacto de la degradación de la proteína CK1α, relacionada con la proliferación celular descontrolada, e implicada en diversos procesos patológicos. A través de un ensayo de cribado de múltiples ligandos de Cereblon (CRBN), el estudio demostró que la molécula SJ3149 degrada potente y selectivamente CK1α, limitando la proliferación de múltiples líneas celulares cancerosas que abarcan una amplia gama de subtipos de enfermedades. El uso de NanoBRET permitió confirmar el mecanismo de acción, mediado por la formación del complejo CK1α-CRBN, por el cual se produce la degradación de la molécula CK1α.

Estos resultados sientan las bases para la investigación sobre la aplicación de degradadores selectivos de CK1α y el beneficio que esto supondría para el tratamiento de múltiples tipos de cáncer.

Los científicos de Promega colaboraron con investigadores del St. Jude Children's Research Hospital en este estudio. 

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